胃肠间质瘤是什么病，为何容易耐药？

近年来，一种胃肠道疾病——胃肠间质瘤（GIST）逐渐引起了许多医患的关注。胃肠间质瘤是什么病？为什么部分患者发现即为晚期呢？

其实胃肠间质瘤是一类源于胃肠道间叶组织的肿瘤，其发病率在消化道肿瘤中仅次于胃癌和结直肠癌，约占胃肠道恶性肿瘤的1%-3%，因其早期没有明显的症状表现，所以往往导致多数患者发现时即为晚期。胃肠间质瘤的治疗手段和治疗药物非常有限，尤其是大多数晚期患者还面临耐药的问题，所以我们迫切需要新型靶向药物，突破胃肠道间质瘤的耐药困境。

胃肠间质瘤是什么病？为何容易耐药

胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，它可以发生在消化道的所有部位，但主要发生于胃和小肠,往往被认为是一种罕见疾病。近年来，随着科学技术的发展，人们对胃肠道间质瘤有了新的认识，被认为是一种“分子病”，近60%-70%的胃肠道间质瘤患者酪氨酸激酶基因（KIT）存在突变，10%-15%的患者血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因存在突变。针对这些突变基因相继研发并上市了多款靶向药物，如伊马替尼，是第一款针对KIT基因突变的分子靶向药物，即酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要通过竞争性结合KIT和PDGFRA的ATP结合区域，抑制这两个激酶活性，继而达到治疗的目的。但是因为伊马替尼会导致KIT继续突变，引起KIT激酶突变，使TKI与ATP结合区的结合能力减弱，此时就产生了耐药现象，也叫继发性耐药。

胃肠间质瘤耐药患者何去何从？

有数据显示约10%-15%的转移胃肠道间质瘤对伊马替尼会出现原发性耐药，大部分患者在2-3年出现继发性耐药，对此科研人员和医生的应对之策是更换药物，克服耐药。而后二线药物舒尼替尼与三线药物瑞戈非尼相继进入临床使用，但结果发现二三线药物的临床获益有限且安全性不佳。依然发生耐药的主要原因是舒尼替尼和瑞戈非尼虽然作用靶点变多，但与伊马替尼作用原理一样，同属ATP的竞争性抑制剂，所以使用后依然会出现同样的耐药性。而由于晚期胃肠间质瘤患者病程漫长，在经历了多次耐药复发、多次治疗后，患者的身体每况愈下，因此，晚期胃肠间质瘤患者亟需一种安全可耐受的药物

瑞派替尼临床数据振奋人心，为晚期GIST患者增加了重要选择

瑞派替尼的出现解决了这一耐药的困境。其从药物的作用原理上不同于以往的TKI抑制剂，是目前全球唯一的酪氨酸激酶“开关控制”抑制剂，双重作用机制能精准抑制KIT和PDGFRA的多种突变，克服多重耐药，在TKI药物研发中带来革命性的改变。

中国患者的桥接实验显示瑞派替尼达到了改善患者无进展生存期的主要研究终点，中位无进展生存期（mPFS）达到了7.2个月，并且总体耐受性良好，药物相关的不良事件发生率低。这些结果均说明中国患者更能受益于瑞派替尼治疗。

最新的NCCN（美国国立综合癌症系统）软组织肉瘤指南和我国CSCO（中国临床肿瘤协会），以及最新版的胃肠间质瘤治疗指南也都将瑞派替尼作为四线胃肠间质瘤的唯一Ⅰ级推荐用药。

随着靶向药物的不断发展，同时有“惠民保”为患者减轻用药负担，胃肠间质瘤是什么病会变得越来越不那么可怕，越来越多的胃肠间质瘤患者可以受益于靶向药物治疗，延长生存期。

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