序贯接种提升抗体水平，康希诺疫苗加强针带来近300倍提升

随着全球多款新冠疫苗获批上市，以德尔塔（Delta）为代表的变异株引发的一轮又一轮的疫情。如何更好发挥疫苗的作用已经成为热点话题，加强针、混合接种、序贯免疫等关键词进入大众视野。对于序贯免疫，中国疾病预防控制中心主任高福院士曾公开表示，研究将不同技术路线的疫苗进行序贯免疫，可以作为提高疫苗效力的一种潜在方式。

同时，有关新冠疫苗序贯加强免疫和创新吸入给药方式的临床研究，成为第21届中国生物制品年会上备受关注的话题。江苏省疾控中心副主任朱凤才在年会期间带来题为《新冠病毒载体疫苗研发和应用进展》的演讲，对新冠疫苗的序贯加强免疫研究的临床结果、吸入式疫苗的特点及加强免疫效果，进行了分析和解读。

关于备受关注的新冠疫苗加强免疫方案，朱主任演讲中讲到，根据临床研究的数据，接种两针灭活疫苗后，再接种一针腺病毒载体新冠疫苗作为加强，14天后中和抗体GMTs为197.4 (167.7, 232.4)，抗体水平升高约78倍；若第三针用灭活疫苗进行加强，抗体水平为33.6 (28.3, 39.8)，升高约15.2倍。该数据表示，异源序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果。

在肌肉注射给药的基础上，研发团队进行了不同免疫途径的创新与应用。朱主任介绍，雾化吸入式腺病毒载体新冠疫苗，通过创新给药方式，激发人体呼吸道产生黏膜免疫应答。动物实验结果表明，该给药方式可显著降低呼吸道病毒载量。这种雾化吸入方式，在呼吸道建立免疫屏障，从给药途径上模拟了自然免疫的过程。

研究团队同时进行了用雾化吸入式疫苗进行序贯加强的研究。朱主任介绍，研究表明，接种2剂灭活疫苗后6个月，序贯加强1剂吸入式腺病毒载体疫苗，中和抗体水平相比加强之前升高250-300倍；若同源加强1剂灭活疫苗，中和抗体水平相比加强前升高30倍。此外，以吸入式序贯接种可诱导极高水平的IgG抗体和细胞免疫反应，以吸入式加强的抗体升高倍数，约是以一剂灭活疫苗加强的7-8倍。另外，吸入序贯免疫可获得针对原型株、Alpha、Beta、Gamma、Delta株的高效中和抗体。

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